السريري من CYP2D6 بوساطة عشب المخدرات التفاعلات في البشر: آثار الحليب الشوك، كوهوش السوداء، غولدنسال، الكافا الكافا، نبتة سانت جون، و يشيناسيا
بيل J. جورلي ، 1 اشلي سوين ، 2 مارثا A. هوبارد ، 1 D. كيث وليامز ، 3 غاري بارون ، 4 الإيمان هارتسفيلد ، 1 يودونغ تونغ ، 1 دانيال J. الناقل ، 5 Shreekar Cheboyina ، 6 و سونيل ك باتو 6
الكاتب المعلومات ► حقوق الطبع والنشر والترخيص المعلومات ►
نسخة للناشر التعديل النهائي لهذا المقال متوفر في مول نوتر الغذاء الدقة
انظر المواد الأخرى في PMC أن يستشهد المقال المنشور.
انتقل إلى:
ملخص
2D6 السيتوكروم P450 (CYP2D6)، وهو شكل الإسوي CYP هامة فيما يتعلق المخدرات التفاعلات المخدرات، وحسابات لعملية التمثيل الغذائي لل~ 30٪ من جميع الأدوية. حتى الآن، لقد قيمت دراسات قليلة آثار مكملات نباتية على النشاط CYP2D6 البشرية في الجسم الحي. تم تقييم ستة المستخلصات النباتية في ثلاث دراسات منفصلة (2 مقتطفات لكل دراسة)، كل إدراج 18 متطوعا من الأصحاء (9 إناث). وقد اجريت هذه الدراسة العشوائية لتلقي استخراج النباتية موحدة لمدة 14 يوما في مناسبات منفصلة. وموسط فترة تبييض 30 يوما بين كل مرحلة مكملات. في دراسة 1، تلقى الموضوعات الحليب الشوك ( Silybum الماريانية ) وكوهوش السوداء ( طارد البق عنقودي ). في الدراسة 2، الكافا الكافا ( بايبر methysticum )، وغولدنسال ( Hydrastis canadensis ) كانت تدار مقتطفات، وفي دراسة وردت 3 مواضيع نبتة سانت جون ( عشبة بيرفوراتوم ) و يشيناسيا ( يشيناسيا بوربوريا ). كانت تدار الركيزة CYP2D6، debrisoquine (5 ملغ)، وقبل في نهاية مكملات. تم تحديد ما قبل وما بعد مكملات القياسات المظهرية لصفة CYP2D6 باستخدام نسب الانتعاش البولية debrisoquine 8 ساعة (DURR). كشفت المقارنات من DURR ما قبل وما بعد مكملات إعاقة واضحة (~ 50٪) من CYP2D6 النشاط لغولدنسال، ولكن ليس لمقتطفات أخرى. وفقا لذلك، قد السلبية عشب المخدرات التفاعلات تؤدي مع ما يصاحب ذلك تناول المكملات غولدنسال والعقاقير التي هي ركائز CYP2D6.
كلمات البحث: المكملات الغذائية النباتية، 2D6 السيتوكروم P450، عشب المخدرات التفاعلات، غولدنسال، debrisoquine
انتقل إلى:
مقدمة
على مدى العقد الماضي، تصاعدا في استخدام الملحق النباتية، وخاصة داخل الولايات المتحدة، وقد تولدت مخاوف بين العاملين في مجال الرعاية الصحية بشأن عشبة المخدرات التفاعلات [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 1 -قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 3 ]. قد تكون مثل هذه المخاوف على أسس سليمة بالنظر إلى أن الدراسات الاستقصائية الأخيرة تشير إلى 21-31٪ من متعاطي المخدرات وصفة طبية أخذ الأدوية بالتزامن مع المكملات الغذائية العشبية، في كثير من الأحيان دون إخطار الطبيب [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 4 -قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 6 ]. واحد الآلية التي يبدو تكمن وراء العديد من عشب المخدرات التفاعلات هي التشكيل من السيتوكروم P450 انزيم الإنسان استقلاب الدواء (CYP450) النشاط بواسطة المواد الكيميائية النباتية الفريدة التي نجدها في المستخلصات النباتية [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 2 ،قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 3 ]. CYP450s هي الهيم المحتوية على monooxygenases الموجود في الأمعاء الدقيقة والكبد والأنسجة الأخرى التي تلعب دورا محوريا في إزالة السموم والتنشيط الحيوي من المواد أجنبي بيولوجيا متنوعة. التغيرات النباتية بوساطة في نشاط CYP450 الإسوية محددة (على سبيل المثال CYP1A2، CYP2D6، CYP3A4، الخ) قد يغير كثيرا من فعالية أو سمية من الأدوية التقليدية التي تعتمد على هذه الأشكال الإسوية نفس مسارات التحول الأحيائي.
حتى الآن، تكملة النباتية الأكثر شهرة المرتبطة CYP450 بوساطة عشب المخدرات التفاعلات هو نبتة سانت جون ( عشبة بيرفوراتوم ) [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 1 -قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 3 ،قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 7 -قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 10 ]. عندما تؤخذ بصورة متزامنة، يمكن أن نبتة سانت جون تقديم العديد من الأدوية أقل فعالية؛ العواقب السريرية التي قد تكون شديدة [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 11 ،قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 12 ]. الجاني النباتية الكامنة وراء المخدرات المحتملة التفاعل نبتة سانت جون ويبدو أن hyperforin، وهو مكون فلوروغلوسين التي لها قابلية عالية لمستقبلات الستيرويد أجنبي بيولوجيا الإنسان (SXR) [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 13 ]. SXR هو مستقبلات النووية اليتيمة التي، عندما تفعيلها من خلال بروابط مختلفة، يعمل بمثابة عامل النسخ للإنسان CYP3A4 الجينات الناتجة في أكثر من التعبير أو تحريض الإنزيم CYP3A4 [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 13 ]. هذا التفاعل له عواقب سريرية كبيرة منذ CYP3A4 تسهل عملية التمثيل الغذائي للما يقرب من 50٪ من جميع الأدوية والوصفات الطبية، مما يجعلها واحدة من أهم المخدرات التأييض الانزيمات في البشر.
آخر CYP450 هامة فيما يتعلق عشب المخدرات التفاعلات هو CYP2D6. CYP2D6 تحتل المرتبة الثانية فقط إلى CYP3A4 من حيث عدد من الأدوية التي يسهل التحول الأحيائي. الأدوية التي تمليها CYP2D6 ملامح الدوائية تشمل العديد من مضادات الاكتئاب، مضادات الذهان، مضادات مستقبلات بيتا، والمسكنات، وكلاء ارتفاع معدل ضربات القلب. العديد من هذه العوامل يحمل مؤشرات علاجية ضيقة، وعندما يقترن مع طبيعة متعددة الأشكال من CYP2D6 الجينات، والأفراد تناول هذه الأدوية بشكل خاص عرضة لتفاعلات العقاقير [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 14 ]. بينما مجموعة من الدراسات السريرية وتقييم إمكانات التفاعل بين النباتات على ركائز CYP3A4 [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 1 -قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 3 ،قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 7 -قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 10 ،قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 15 -قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 40 ]، وتقييم أقل تأثير مكملات نباتية على النشاط CYP2D6 البشرية في الجسم الحي [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 29 -قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 40 ]، وركزت معظم هذه فقط على نبتة سانت جون [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 29 -قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 31 ،قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 34 ،قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 39 ]. ومن المثير للاهتمام، CYP2D6 لا يبدو أن يكون محرض بسهولة؛ [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 41 -قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 43 ] لذلك، آثار عشب بوساطة على هذا الانزيم من المرجح أن تكون محدودة إما إلى تثبيط أو أي تأثير على الإطلاق. في هذه الدراسة ونحن تصف آثار ستة ملاحق النباتية الأكثر مبيعا (كوهوش السوداء، إشنسا ، غولدنسال، الكافا الكافا، والحليب الشوك، ونبتة سانت جون) على نشاط CYP2D6 البشرية في الجسم الحي باستخدام تقنية phenotyping التحقق من صحتها، وdebrisoquine نسبة الانتعاش البولية (DURR) [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 32 ،قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 44 -قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 47 ].
انتقل إلى:
المواد والطرق
دراسة الموضوعات
يلخص هذا التقرير نتائج 3 دراسات منفصلة تضم كل التحضيرات 2 استخراج النباتية. وقد وافق كل بروتوكول الدراسة من جامعة أركنساس للعلوم الطبية جنة البحوث الاستشارية الإنسان (ليتل روك، AR) وجميع المشاركين تقديم موافقة خطية مستنيرة قبل بدء الدراسة. ثلاث مجموعات منفصلة من 16 صغار البالغين (8 إناث) (العمر، يعني ± SD = 27 ± 6.0 سنة، الوزن، 75.8 ± 15.6 كجم) تم تجنيدهم لكل دراسة. وكانت جميع المواد الدراسية في صحة جيدة كما يتضح من التاريخ الطبي، الفحص البدني الروتيني، والفحوصات المخبرية السريرية. وكانت جميع المواد الدراسية الأيض واسعة من CYP2D6 ما أكده debrisoquine غربلة الانتعاش البولية [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 45 ]. وكانت جميع المواد غير المدخنين، تناولوا طعاما عاديا، ولم تكن مستخدمي المكملات الغذائية النباتية، ولا كانوا اتخاذ أي الأدوية والوصفات الطبية. كان جميع الموضوعات الإناث اختبار الحمل سلبي في الأساس، وصدرت تعليمات لجميع المواد الدراسية استخدام أسلوب حاجز لمنع الحمل خلال فترة الدراسة. وصدرت تعليمات للمشاركين في الامتناع عن الكحول، والكافيين، وعصائر الفاكهة، الخضراوات، واللحوم charbroiled طوال فترة الدراسة. وأكد الالتزام بهذه القيود أخرى قبل خمسة أيام الدواء التحقيق. وقد سئل المشاركون أيضا إلى الامتناع عن اتخاذ الوصفات غير وصفة الأدوية خلال فترات مكملات. وقد تحقق وثائق من الامتثال لهذه القيود من خلال استخدام اليوميات الغذاء / الدواء.
التقارير الواجب تقديمها إلى من الممكن تسمم الكبد المرتبطة المطول الكافا الكافا استخدام [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير التحكم واجهة المستخدم 48 ،قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 49 ]، وملامح كيمياء الدم، بما في ذلك تقييم الإنزيمات المختلفة وظيفة الكبد (AST، ALT، وGGT)، وجرى تقييم في كل موضوع قبل وعند نهاية كل فترة مكملات.
مكملات وإجراء phenotyping
كل دراسة من الدراسات 3 تستخدم لتصميم وفتح التسمية العشوائية للتسلسل مكملات. في الدراسة 1، وقدرة كوهوش السوداء والحليب الشوك استخراج لتعديل نشاط CYP2D6 الإنسان تم تقييمها بشكل فردي في مناسبات منفصلة. دراسة 2 تقييم آثار غولدنسال والكافا على CYP2D6، في حين تلقى الموضوعات في الدراسة 3 نبتة سانت جون و يشيناسيا بوربوريا . واستمرت كل فترة مكملات 14 يوما، وتبعه إخفاق الفترة لمدة 30 يوما. وقد تكرر هذا التسلسل عشوائيا من مكملات تليها الغسل حتى كل الموضوع، في دراسة كل منهما، تلقت كل من مكملات نباتية. وتلت البطاقات الملصقة على المنتجات فيما يتعلق بإدارة الحليب استخراج الشوك (العلاج الأنزيمية، وشركة غرين باي، ويسكونسن، الكثير # 41678، 300 ملغ ثلاث مرات يوميا، موحدة لاحتواء 80٪ سيليمارين في كبسولة)؛ استخراج كوهوش السوداء (العلاج الأنزيمية، شركة، غرين باي، ويسكونسن، الكثير # 41924، 40 ملغ، مرتين يوميا، موحدة إلى 2.5٪ جليكوسيدات ترتيربين للقرص الواحد)؛ استخراج الجذر غولدنسال (منتجات الطبيعة من الموارد، ميشن هيلز، كاليفورنيا، والكثير # OI10184، 1،070 ملغ، ثلاث مرات يوميا، موحدة لاحتواء 24.1 ملغ isoquinoline قلويدات في كبسولة)؛ الكافا الكافا جذمور استخراج (منتجات الطبيعة من الموارد، ميشن هيلز، كاليفورنيا، والكثير # A10062504، 136.3 ملغ، ثلاث مرات يوميا، موحدة لاحتواء 75 ملغ الكافا اكتونات في كبسولة)؛ القديس . جون استخراج نبتة (الطبيعة وسيلة، سبرينغفيل، UT، الكثير # 530812، 300 ملغ ثلاث مرات يوميا، موحدة لاحتواء 3٪ hyperforin) و يشيناسيا بوربوريا استخراج (الأعشاب غايا، وشركة، بريفارد، NC، الكثير # 41924، 267 مغ، ثلاث مرات يوميا، موحدة لاحتواء 2.2 isobutylamides ملغ في الكبسولة). استخدمت الهاتف وتذكير البريد الإلكتروني لتسهيل الامتثال، بينما تم استخدام حبوب منع الحمل التهم وسجلات استخدام مكملات، للتحقق من الامتثال.
تم تقييم CYP2D6 الظواهر قبل (يوم 0)، وفي نهاية كل مرحلة مكملات (يوم 14). قبل يوم واحد مكملات (يوم 0)، أفرغت المواضيع المثانة قبل تناول جرعة عن طريق الفم حجز 5mg من debrisoquine. ثم تم جمع البول لمدة 8 ساعات، في الوقت الذي تم تسجيل حجم وقسامة 10 ملليلتر تخزين للتحليل. تم تخزين جميع العينات المجمدة في -70 درجة مئوية حتى تحليلها. تم تقييم CYP2D6 الظواهر مرة أخرى في يوم مكملات 14. تم تقييم القدرة تغييري CYP2D6 من كل تكملة النباتية من خلال مقارنة الفروق الفردية في النمط الظاهري وقبل في نهاية 14 يوما من مكملات.
تقييم النمط الظاهري
وجرى تقييم CYP2D6 النشاط باستخدام debrisoquine نسب الانتعاش البولية 8 ساعة (DURR): [4 hydroxydebrisoquine / (debrisoquine + 4 hydroxydebrisoquine)]. تبرير DURR بمثابة مسبار المظهري لCYP2D6 قد وجهت سابقا [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 32 ،قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 39 ،قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 44 -قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 47 ].
الطرق التحليلية
وقد استخدمت طريقة HPLC وصفها فري وفرع توظيف كشف مضان لتحديد الكميات من debrisoquine و 4 hydroxydebrisoquine في البول [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 50 ].
تم تحليل المحتوى الكيميائي النباتي من كل ملحق مستقل ل "مركبات علامة" محددة من قبل HPLC مختلف، الكهربائي الشعري، وأساليب الطيفي الشامل. تم تنفيذ محتوى قلويد isoquinoline (hydrastine وبربارين) من غولدنسال عبر طريقة Abourashed وخان [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 51 ]. تم إجراء الكميات من اكتونات الكافا (kavain، dihydrokavain، methysticin، dihydromethysticin، yangonin، وdesmethoxyyangonin) في طريقة Ganzera وخان [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 52 ]. تم تحليل كوهوش السوداء للجليكوسيدات ترتيربين (cimiracemosides، cimicifugoside، 27 deoxyactein، وactein) باستخدام عكس المرحلة HPLC مع التبخر ضوء الكشف نثر كما وصفها Ganzera آخرون [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 53 ]. Flavanolignan (taxifolin، silychristin، silydianin، سيليبينين A، B وسيليبينين) محتوى الحليب الشوك كان quantitated باستخدام طريقة HPLC التدرج المنشورة سابقا [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 54 ]. وقد تحقق تحديد كمية hyperforin، هيبيريسين، وفلافونيدات مختلفة في نبتة سانت جون بواسطة HPLC باستخدام الكشف عن مجموعة الضوئي مع تأكيد عبر مطياف الكتلة وفقا لطريقة ليو وآخرون [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 55 ]. E. بوربوريا تم تحليل لمختلف الأحماض الفينولية (مثل حمض chicoric، echinacoside، وحمض caftaric)، والمحتوى isobutylamide باستخدام طريقة HPLC الملكية التدرج مماثلة لتلك التي وصفها Molgaard وآخرون. [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير التحكم واجهة المستخدم 56 .]
اختبارات التفكك
غياب التغيرات النباتية بوساطة في النمط الظاهري CYP يمكن أن تنبع من المنتجات واظهار الفقراء التفكك و / أو الخصائص حل. لمعالجة هذا القلق، تعرض كل منتج لاختبار التفكك على النحو المبين في دستور الأدوية الولايات المتحدة 27 [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 57 ]. تألف جهاز تفكك الجمعية سلة الحامل تعمل في 29-32 دورة في الدقيقة مع 0.1 N حمض الهيدروكلوريك (37 ° C) كحل الغمر. وضعت وحدة جرعة واحدة من كل ملحق في كل من ستة أنابيب التجميع سلة. تم تحديد الوقت اللازم لتفكك كامل من ستة أشكال الدواء. وتكرر هذه العملية مع ست وحدات جرعة إضافية لضمان الدقة. بما أنه لا توجد مواصفات للمرة تفكك ملاحق النباتية المستخدمة في هذه الدراسة، تم أخذ متوسط ستة أشكال الجرعات الفردية كما في المرة التفكك لهذا المنتج خاص. واعتبر المنتج (مثل كبسولة من الصعب الجيلاتين، كبسولة الجيلاتين لينة، غير المصقول قرص) تفككت تماما إذا مرت بقايا كامل من خلال شاشة شبكة من جهاز الاختبار، باستثناء شظايا قذيفة كبسولة، أو إذا أظهرت كتلة لينة المتبقية لا جوهر شركة ملموس .
إحصائيات
وتناسب المتكررة تدابير ANOVA نموذج لكل استجابة النمط الظاهري باستخدام SAS بروك البرمجيات مختلط (معهد SAS، وشركة كاري، NC). منذ تم تحديد نسب ما قبل وما بعد مكملات المظهري في كل موضوع لجميع الملاحق الأربعة، بنية التباين قائما لقياسات ضمن المواضيع. وقدرت الجنس، الملحق، والملحق تلو الجنس حيث لكل النمط الظاهري باستخدام بنية التغاير هيونه-فلت مناسبا. إذا كانت شروط التفاعل الملحق تلو الجنس من أجل تدبير المظهري محددة ذات دلالة إحصائية عند مستوى 5٪، وتم تقييم التركيز على مرحلة ما بعد مكملات ناقص قبل مكملات استجابة وفقا لنوع الجنس. إذا كان التفاعل الملحق تلو الجنس يست ذات دلالة إحصائية، تم الجمع بين الاستجابات لكلا الجنسين. بالإضافة إلى ذلك، تم إجراء تحليل القوة لتقدير القدرة على اكتشاف ما بعد ناقص آثار كبيرة قبل مكملات. كان لا يقل عن 80٪ من الطاقة عند مستوى 5٪ من الأهمية للكشف عن حجم تأثير كوهين من 1،32-1،71 وحدات الانحراف المعياري يمكن الحصول عليها مع هذا التصميم. [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير التحكم واجهة المستخدم 58 ]
انتقل إلى:
النتائج
الملاحظات التجريبية العامة
وقعت أي أحداث سلبية خطيرة أثناء الدراسة. فعل المشاركين في الدراسات 3 ملاحظة بعض الآثار الجانبية طفيفة خلال مكملات. أنها تضمنت زيادة في الصداع التي أبلغ عنها 3 المواضيع اتخاذ الحليب الشوك و 2 المواضيع اتخاذ الكافا الكافا. موضوع واحد يرتبط كوهوش السوداء مع بداية "أحلام اليقظة"، في حين لوحظ النعاس بنسبة 2 المواضيع اتخاذ نبتة سانت جون. أولئك الذين يتناولون يشيناسيا غولدنسال أو ذكرت أي آثار جانبية كبيرة. ولم تكن أي من الآثار الجانبية المرتبطة مع تناول debrisoquine. ولم يلاحظ وجود تغييرات كبيرة في تركيزات مصل AST (25.2 ± 4.6 25.0 ± 9.2 مقابل IU / L)، ALT (26.0 ± 12.0 مقابل 25.9 ± 14.1 IU / L)، أو GGT (22.2 ± 12.6 مقابل 22.3 ± 13.0 IU / L) بعد الكافا الكافا مكملات.
تأثير مكملات على CYP2D6 النمط الظاهري
آثار 14 يوما من الحليب الشوك، غولدنسال، كوهوش السوداء، الكافا الكافا، نبتة سانت جون، و إشنسا ترد استخراج مكملات على DURR في الشكل 1 و الجدول 1 . لكل من الدراسات 3، لم يلاحظ أي فروق ذات دلالة إحصائية بين متوسط خط أساس DURR ( الشكل 1 ، الجدول 1 ). من ستة النباتات المختبرة، غولدنسال فقط أنتجت تخفيضات كبيرة في DURR (P <0.05، الشكل 1B ، الجدول 1 )، ومع ذلك، كان هذا التأثير لا تتعلق بالجنس.
الشكل 1
مقارنة بين ما قبل وبعد مكملات نسب المظهري (نسب الانتعاش البولية debrisoquine 8 ساعات) لCYP2D6. (A) الحليب الشوك، (B) غولدنسال، (C) كوهوش السوداء، (D) الكافا الكافا، (E) نبتة سانت جون، و(F) يشيناسيا . الدوائر الرمادية، فردية ...
الجدول 1
Debrisoquine نسب الاسترداد البولية قبل وPostsupplementation
المحتوى الكيميائي النباتي واختبار التفكك
يتم تمثيل قرارات تحليلية لمختلف المواد الكيميائية النباتية "علامة" والمبلغ اليومي تناولها من قبل كل موضوع في الجدول 2 . كانت داخل والنسبية interday الانحرافات المعيارية لكل مقايسة أقل من 10٪. الجدول 2 يصور أيضا الوقت التفكك يعني لكل شكل جرعات الملحق. مرات تفكك لأشكال الجرعات التي تحتوي على غولدنسال، الكافا الكافا، كوهوش السوداء، الشوك الحليب و يشيناسيا كانت مقتطفات أقل من 13 دقيقة، في حين أقراص المغلفة التي تحتوي على نبتة سانت جون المطلوبة تقريبا 45 دقيقة في التفكك.
الجدول 2
التحليل الكيميائي النباتي وتفكك مرات عن أشكال الدواء النباتية.
انتقل إلى:
مناقشة
أدلة كثيرة من كل من في المختبر والدراسات على الحيوانات تشير إلى أن النشاط CYP2D6 يمكن تحول دون غولدنسال [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 59 ،قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 60 ]، والحليب الشوك [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 61 ،قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 62 ]، الكافا الكافا [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 59 ،قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 63 -قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 65 ]، يشيناسيا [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 59 ]، وسانت جون ورت [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 59 ،قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 66 -قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 68 ]. حاليا، لا يوجد في نتائج المختبر متاحة للتأثير كوهوش السوداء على CYP2D6، على الرغم من أن بعض جليكوسيدات ترتيربين معزولة عن كوهوش السوداء تحول دون متواضعة CYP3A4 الإنسان في المختبر [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 69 ]. ومع ذلك، والأدلة في المختبر CYP450 تثبيط، أو تلك التي لوحظت في نماذج حيوانية، قد لا يمكن التنبؤ بدقة في الآثار التي لوحظت في الجسم الحي البشر [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 70 ]. وكان هدفنا في هذه السلسلة من الدراسات السريرية لتقييم ما إذا كانت النباتات التي تحتوي على تركيبات الملحق إما غولدنسال، والحليب الشوك، الكافا الكافا، إشنسا ، نبتة سانت جون، أو كوهوش السوداء يمكن أن تعدل CYP2D6 النشاط البشري باستخدام تقنيات phenotyping القياسية.
خمسة من النباتات التي جرى تقييمها في هذه الدراسات 3 المبذولة أي تأثيرات تذكر على CYP2D6 النشاط على النحو الذي يحدده DURR. هذه الشوك شملت الحليب، الكافا الكافا، إشنسا ، كوهوش السوداء ونبتة سانت جون. النتائج السريرية لدينا تتعارض مع العديد من التنبؤات في المختبر من CYP2D6 تثبيط من قبل هذه الملاحق [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 59 -قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 68 ]. تباعدا كبيرا بين التنبؤات في المختبر والمجراة في الواقع ليست غير شائعة. وقد نوقشت أسباب هذه في الجسم الحي / في تناقضات المختبر بالتفصيل فون مولتك [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 70 ]، ولكن بعض المسائل الأساسية المستحضرات الصيدلانية الأخرى ذات الصلة إلى المكملات الغذائية يمكن أن تسهم أيضا، وهذه تشمل الخصائص انحلال الفقراء من تركيبات نباتية وتقلبه بين منتج هام في المحتوى الكيميائي النباتي [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 52 ،قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 71 -قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 74 ]. وتشمل الاعتبارات الأخرى لا تزال واسعة قبل النظامية في اقتران الجسم الحي من المواد الكيميائية النباتية عبر الانزيمات المرحلة الثانية (على سبيل المثال glucuronidation، الكبرتة، glycination)، وهي العملية التي قد تحول دون CYP عن طريق تثبيط هذه المركبات [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 75 ]. ومع ذلك، نتائجنا تؤكد النتائج السريرية السابقة أن الحليب الشوك [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 39 ]، الكافا الكافا [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 76 ]، يشيناسيا [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 37 ،قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 39 ]، كوهوش السوداء [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 39 ]، ونبتة سانت جون [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 29 -قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 32 ،قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 34 ،قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 38 ،قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير التحكم واجهة المستخدم 40 ] ليست جهري قوية من CYP2D6 البشرية في الجسم الحي. العديد من الدراسات السريرية التي تشمل نبتة سانت جون، ومع ذلك، تستخدم دإكسترومثورفن / dextrorphan نسب البولية كإجراء المظهري من CYP2D6 النشاط [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 29 -قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 31 ،قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 34 ،قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 38 ]، وكان يسمى هذا النهج مؤخرا خاصة في مسألة [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 46 ،قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 77 ،قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 78 ]. ويرجع هذا الغموض من حقيقة أن التغيرات الفسيولوجية العادية في درجة الحموضة البول يمكن أن يغير نسبة دإكسترومثورفن / dextrorphan من قبل بقدر 20 أضعاف [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 77 ]. DURR، ومع ذلك، لا يتأثر الرقم الهيدروجيني البول، وبالتالي يبدو أن مقياس المظهري أكثر موثوقية من CYP2D6 النشاط [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 46 ،قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 47 ]. بشكل جماعي، هذه الدراسات، ولا سيما تلك التي تستخدم DURR، توحي بقوة بأن هذه النباتات 5 تشكل شيئا يذكر لولا مخاوف كبيرة بشأن الدوائية عشب المخدرات التفاعلات مع الأدوية تستقلب بواسطة CYP2D6.
من 6 مستخلصات نباتية تقييمها في هذه السلسلة من الدراسات السريرية، ظهرت غولدنسال فقط أن يكون لها تأثيرات المثبطة كبير على CYP2D6 البشرية في الجسم الحي. خفض ما يقرب من 50٪ في متوسط DURR بعد مكملات يدل على أن غولدنسال هو المانع من امكانات CYP2D6 البشرية في الجسم الحي. وعلاوة على ذلك، فإن هذه النتائج تثبت تقرير سابق من قبل مجموعتنا، التي تستخدم صيغة غولدنسال مختلفة [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 76 ]. أيضا تعزيز النتائج التي توصلنا إليها مؤخرا في التحقيقات المختبر يتظاهرون تثبيط التحولات الحيوية CYP2D6 بوساطة من قبل مقتطفات غولدنسال [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 59 ،قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 60 ]. خلال إجراء تقييم لسلسلة من كيان واحد مقتطفات الشاي العشبية، لاحظ فوستر وآخرون أن Hydrastis canadensis (غولدنسال) أنتجت أعظم تثبيط في المئة من [كدنا] أعرب CYP2D6 الإنسان [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 59 ]. وبالإضافة إلى ذلك، لاحظ تشاترجي وفرانكلين أن غولدنسال استخراج والرئيسية على isoquinoline قلويدات، بربارين وhydrastine، تحول دون CYP2D6 بوساطة bufuralol 1'-الهيدروكسيل في microsomes كبدي الإنسان [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 60 ]. من قلويدات اثنين، عرضت بربارين له تأثير أكبر على bufuralol 1'-الهيدروكسيل (IC 50 = 45 ميكرومتر) من hydrastine (IC 50 = 350 ميكرومتر)، مما يدل على مساهمة أكبر من هذا الكيميائي النباتي لCYP2D6 تثبيط.
في الوقت الحاضر، لا يعرف إلا القليل عن الدوائية للقلويدات غولدنسال في البشر، ولكن تشير الدراسات على الحيوانات أن bioavailablity بربارين منخفضة نسبيا [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 79 ،قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 80 ]. على الرغم من أن جرعة يومية من isoquinoline قلويدات تناولها في هذه الدراسة كان 209 ملغ ( الجدول الثاني )، لم تحدد تركيزات البلازما من بربارين وhydrastine؛ ومع ذلك، فإن تأثير كبير لوحظ على CYP2D6 النمط الظاهري يشير إلى أن المواد الكيميائية النباتية الموجودة في غولدنسال يمكن عبور الغشاء المخاطي في الأمعاء . أخذت معا، سواء في المختبر والمجراة في النتائج تعني أن غولدنسال، إذا ما تم تناول بالتزامن مع CYP2D6 ركائز، قد تؤدي إلى هامة سريريا عشب المخدرات التفاعلات.
وباختصار، فإن البيانات الواردة في هذه الوثيقة تدعم التحقيقات السريرية السابقة أن الحليب الشوك، الكافا الكافا، كوهوش السوداء، إشنسا ، ونبتة سانت جون ليست جهري قوية من CYP2D6 البشرية في الجسم الحي. وبالتالي، ما يصاحب ذلك تناول هذه النباتات محددة مع الأدوية التي هي ركائز CYP2D6 ليس من المرجح أن يؤدي إلى ذات الصلة سريريا تفاعلات عشب المخدرات. من ناحية أخرى، غولدنسال يمنع بشكل ملحوظ CYP2D6 البشرية في الجسم الحي، وربما تؤدي إلى كبيرة الدوائية عشب المخدرات التفاعلات. وفقا لذلك، والمرضى الذين ينبغي تثبيط بقوة من تناول المكملات الغذائية المحتوية على غولدنسال-بالتزامن مع الأدوية والوصفات الطبية، وخصوصا تلك استقلاب نطاق واسع من قبل CYP2D6.
انتقل إلى:
شكر وتقدير
وأيد هذا العمل من قبل المعاهد الوطنية للصحة / NIGMS تحت منحة RO1 GM71322 وقبل المعاهد الوطنية للص
بيل J. جورلي ، 1 اشلي سوين ، 2 مارثا A. هوبارد ، 1 D. كيث وليامز ، 3 غاري بارون ، 4 الإيمان هارتسفيلد ، 1 يودونغ تونغ ، 1 دانيال J. الناقل ، 5 Shreekar Cheboyina ، 6 و سونيل ك باتو 6
الكاتب المعلومات ► حقوق الطبع والنشر والترخيص المعلومات ►
نسخة للناشر التعديل النهائي لهذا المقال متوفر في مول نوتر الغذاء الدقة
انظر المواد الأخرى في PMC أن يستشهد المقال المنشور.
انتقل إلى:
ملخص
2D6 السيتوكروم P450 (CYP2D6)، وهو شكل الإسوي CYP هامة فيما يتعلق المخدرات التفاعلات المخدرات، وحسابات لعملية التمثيل الغذائي لل~ 30٪ من جميع الأدوية. حتى الآن، لقد قيمت دراسات قليلة آثار مكملات نباتية على النشاط CYP2D6 البشرية في الجسم الحي. تم تقييم ستة المستخلصات النباتية في ثلاث دراسات منفصلة (2 مقتطفات لكل دراسة)، كل إدراج 18 متطوعا من الأصحاء (9 إناث). وقد اجريت هذه الدراسة العشوائية لتلقي استخراج النباتية موحدة لمدة 14 يوما في مناسبات منفصلة. وموسط فترة تبييض 30 يوما بين كل مرحلة مكملات. في دراسة 1، تلقى الموضوعات الحليب الشوك ( Silybum الماريانية ) وكوهوش السوداء ( طارد البق عنقودي ). في الدراسة 2، الكافا الكافا ( بايبر methysticum )، وغولدنسال ( Hydrastis canadensis ) كانت تدار مقتطفات، وفي دراسة وردت 3 مواضيع نبتة سانت جون ( عشبة بيرفوراتوم ) و يشيناسيا ( يشيناسيا بوربوريا ). كانت تدار الركيزة CYP2D6، debrisoquine (5 ملغ)، وقبل في نهاية مكملات. تم تحديد ما قبل وما بعد مكملات القياسات المظهرية لصفة CYP2D6 باستخدام نسب الانتعاش البولية debrisoquine 8 ساعة (DURR). كشفت المقارنات من DURR ما قبل وما بعد مكملات إعاقة واضحة (~ 50٪) من CYP2D6 النشاط لغولدنسال، ولكن ليس لمقتطفات أخرى. وفقا لذلك، قد السلبية عشب المخدرات التفاعلات تؤدي مع ما يصاحب ذلك تناول المكملات غولدنسال والعقاقير التي هي ركائز CYP2D6.
كلمات البحث: المكملات الغذائية النباتية، 2D6 السيتوكروم P450، عشب المخدرات التفاعلات، غولدنسال، debrisoquine
انتقل إلى:
مقدمة
على مدى العقد الماضي، تصاعدا في استخدام الملحق النباتية، وخاصة داخل الولايات المتحدة، وقد تولدت مخاوف بين العاملين في مجال الرعاية الصحية بشأن عشبة المخدرات التفاعلات [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 1 -قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 3 ]. قد تكون مثل هذه المخاوف على أسس سليمة بالنظر إلى أن الدراسات الاستقصائية الأخيرة تشير إلى 21-31٪ من متعاطي المخدرات وصفة طبية أخذ الأدوية بالتزامن مع المكملات الغذائية العشبية، في كثير من الأحيان دون إخطار الطبيب [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 4 -قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 6 ]. واحد الآلية التي يبدو تكمن وراء العديد من عشب المخدرات التفاعلات هي التشكيل من السيتوكروم P450 انزيم الإنسان استقلاب الدواء (CYP450) النشاط بواسطة المواد الكيميائية النباتية الفريدة التي نجدها في المستخلصات النباتية [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 2 ،قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 3 ]. CYP450s هي الهيم المحتوية على monooxygenases الموجود في الأمعاء الدقيقة والكبد والأنسجة الأخرى التي تلعب دورا محوريا في إزالة السموم والتنشيط الحيوي من المواد أجنبي بيولوجيا متنوعة. التغيرات النباتية بوساطة في نشاط CYP450 الإسوية محددة (على سبيل المثال CYP1A2، CYP2D6، CYP3A4، الخ) قد يغير كثيرا من فعالية أو سمية من الأدوية التقليدية التي تعتمد على هذه الأشكال الإسوية نفس مسارات التحول الأحيائي.
حتى الآن، تكملة النباتية الأكثر شهرة المرتبطة CYP450 بوساطة عشب المخدرات التفاعلات هو نبتة سانت جون ( عشبة بيرفوراتوم ) [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 1 -قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 3 ،قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 7 -قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 10 ]. عندما تؤخذ بصورة متزامنة، يمكن أن نبتة سانت جون تقديم العديد من الأدوية أقل فعالية؛ العواقب السريرية التي قد تكون شديدة [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 11 ،قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 12 ]. الجاني النباتية الكامنة وراء المخدرات المحتملة التفاعل نبتة سانت جون ويبدو أن hyperforin، وهو مكون فلوروغلوسين التي لها قابلية عالية لمستقبلات الستيرويد أجنبي بيولوجيا الإنسان (SXR) [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 13 ]. SXR هو مستقبلات النووية اليتيمة التي، عندما تفعيلها من خلال بروابط مختلفة، يعمل بمثابة عامل النسخ للإنسان CYP3A4 الجينات الناتجة في أكثر من التعبير أو تحريض الإنزيم CYP3A4 [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 13 ]. هذا التفاعل له عواقب سريرية كبيرة منذ CYP3A4 تسهل عملية التمثيل الغذائي للما يقرب من 50٪ من جميع الأدوية والوصفات الطبية، مما يجعلها واحدة من أهم المخدرات التأييض الانزيمات في البشر.
آخر CYP450 هامة فيما يتعلق عشب المخدرات التفاعلات هو CYP2D6. CYP2D6 تحتل المرتبة الثانية فقط إلى CYP3A4 من حيث عدد من الأدوية التي يسهل التحول الأحيائي. الأدوية التي تمليها CYP2D6 ملامح الدوائية تشمل العديد من مضادات الاكتئاب، مضادات الذهان، مضادات مستقبلات بيتا، والمسكنات، وكلاء ارتفاع معدل ضربات القلب. العديد من هذه العوامل يحمل مؤشرات علاجية ضيقة، وعندما يقترن مع طبيعة متعددة الأشكال من CYP2D6 الجينات، والأفراد تناول هذه الأدوية بشكل خاص عرضة لتفاعلات العقاقير [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 14 ]. بينما مجموعة من الدراسات السريرية وتقييم إمكانات التفاعل بين النباتات على ركائز CYP3A4 [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 1 -قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 3 ،قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 7 -قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 10 ،قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 15 -قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 40 ]، وتقييم أقل تأثير مكملات نباتية على النشاط CYP2D6 البشرية في الجسم الحي [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 29 -قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 40 ]، وركزت معظم هذه فقط على نبتة سانت جون [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 29 -قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 31 ،قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 34 ،قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 39 ]. ومن المثير للاهتمام، CYP2D6 لا يبدو أن يكون محرض بسهولة؛ [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 41 -قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 43 ] لذلك، آثار عشب بوساطة على هذا الانزيم من المرجح أن تكون محدودة إما إلى تثبيط أو أي تأثير على الإطلاق. في هذه الدراسة ونحن تصف آثار ستة ملاحق النباتية الأكثر مبيعا (كوهوش السوداء، إشنسا ، غولدنسال، الكافا الكافا، والحليب الشوك، ونبتة سانت جون) على نشاط CYP2D6 البشرية في الجسم الحي باستخدام تقنية phenotyping التحقق من صحتها، وdebrisoquine نسبة الانتعاش البولية (DURR) [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 32 ،قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 44 -قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 47 ].
انتقل إلى:
المواد والطرق
دراسة الموضوعات
يلخص هذا التقرير نتائج 3 دراسات منفصلة تضم كل التحضيرات 2 استخراج النباتية. وقد وافق كل بروتوكول الدراسة من جامعة أركنساس للعلوم الطبية جنة البحوث الاستشارية الإنسان (ليتل روك، AR) وجميع المشاركين تقديم موافقة خطية مستنيرة قبل بدء الدراسة. ثلاث مجموعات منفصلة من 16 صغار البالغين (8 إناث) (العمر، يعني ± SD = 27 ± 6.0 سنة، الوزن، 75.8 ± 15.6 كجم) تم تجنيدهم لكل دراسة. وكانت جميع المواد الدراسية في صحة جيدة كما يتضح من التاريخ الطبي، الفحص البدني الروتيني، والفحوصات المخبرية السريرية. وكانت جميع المواد الدراسية الأيض واسعة من CYP2D6 ما أكده debrisoquine غربلة الانتعاش البولية [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 45 ]. وكانت جميع المواد غير المدخنين، تناولوا طعاما عاديا، ولم تكن مستخدمي المكملات الغذائية النباتية، ولا كانوا اتخاذ أي الأدوية والوصفات الطبية. كان جميع الموضوعات الإناث اختبار الحمل سلبي في الأساس، وصدرت تعليمات لجميع المواد الدراسية استخدام أسلوب حاجز لمنع الحمل خلال فترة الدراسة. وصدرت تعليمات للمشاركين في الامتناع عن الكحول، والكافيين، وعصائر الفاكهة، الخضراوات، واللحوم charbroiled طوال فترة الدراسة. وأكد الالتزام بهذه القيود أخرى قبل خمسة أيام الدواء التحقيق. وقد سئل المشاركون أيضا إلى الامتناع عن اتخاذ الوصفات غير وصفة الأدوية خلال فترات مكملات. وقد تحقق وثائق من الامتثال لهذه القيود من خلال استخدام اليوميات الغذاء / الدواء.
التقارير الواجب تقديمها إلى من الممكن تسمم الكبد المرتبطة المطول الكافا الكافا استخدام [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير التحكم واجهة المستخدم 48 ،قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 49 ]، وملامح كيمياء الدم، بما في ذلك تقييم الإنزيمات المختلفة وظيفة الكبد (AST، ALT، وGGT)، وجرى تقييم في كل موضوع قبل وعند نهاية كل فترة مكملات.
مكملات وإجراء phenotyping
كل دراسة من الدراسات 3 تستخدم لتصميم وفتح التسمية العشوائية للتسلسل مكملات. في الدراسة 1، وقدرة كوهوش السوداء والحليب الشوك استخراج لتعديل نشاط CYP2D6 الإنسان تم تقييمها بشكل فردي في مناسبات منفصلة. دراسة 2 تقييم آثار غولدنسال والكافا على CYP2D6، في حين تلقى الموضوعات في الدراسة 3 نبتة سانت جون و يشيناسيا بوربوريا . واستمرت كل فترة مكملات 14 يوما، وتبعه إخفاق الفترة لمدة 30 يوما. وقد تكرر هذا التسلسل عشوائيا من مكملات تليها الغسل حتى كل الموضوع، في دراسة كل منهما، تلقت كل من مكملات نباتية. وتلت البطاقات الملصقة على المنتجات فيما يتعلق بإدارة الحليب استخراج الشوك (العلاج الأنزيمية، وشركة غرين باي، ويسكونسن، الكثير # 41678، 300 ملغ ثلاث مرات يوميا، موحدة لاحتواء 80٪ سيليمارين في كبسولة)؛ استخراج كوهوش السوداء (العلاج الأنزيمية، شركة، غرين باي، ويسكونسن، الكثير # 41924، 40 ملغ، مرتين يوميا، موحدة إلى 2.5٪ جليكوسيدات ترتيربين للقرص الواحد)؛ استخراج الجذر غولدنسال (منتجات الطبيعة من الموارد، ميشن هيلز، كاليفورنيا، والكثير # OI10184، 1،070 ملغ، ثلاث مرات يوميا، موحدة لاحتواء 24.1 ملغ isoquinoline قلويدات في كبسولة)؛ الكافا الكافا جذمور استخراج (منتجات الطبيعة من الموارد، ميشن هيلز، كاليفورنيا، والكثير # A10062504، 136.3 ملغ، ثلاث مرات يوميا، موحدة لاحتواء 75 ملغ الكافا اكتونات في كبسولة)؛ القديس . جون استخراج نبتة (الطبيعة وسيلة، سبرينغفيل، UT، الكثير # 530812، 300 ملغ ثلاث مرات يوميا، موحدة لاحتواء 3٪ hyperforin) و يشيناسيا بوربوريا استخراج (الأعشاب غايا، وشركة، بريفارد، NC، الكثير # 41924، 267 مغ، ثلاث مرات يوميا، موحدة لاحتواء 2.2 isobutylamides ملغ في الكبسولة). استخدمت الهاتف وتذكير البريد الإلكتروني لتسهيل الامتثال، بينما تم استخدام حبوب منع الحمل التهم وسجلات استخدام مكملات، للتحقق من الامتثال.
تم تقييم CYP2D6 الظواهر قبل (يوم 0)، وفي نهاية كل مرحلة مكملات (يوم 14). قبل يوم واحد مكملات (يوم 0)، أفرغت المواضيع المثانة قبل تناول جرعة عن طريق الفم حجز 5mg من debrisoquine. ثم تم جمع البول لمدة 8 ساعات، في الوقت الذي تم تسجيل حجم وقسامة 10 ملليلتر تخزين للتحليل. تم تخزين جميع العينات المجمدة في -70 درجة مئوية حتى تحليلها. تم تقييم CYP2D6 الظواهر مرة أخرى في يوم مكملات 14. تم تقييم القدرة تغييري CYP2D6 من كل تكملة النباتية من خلال مقارنة الفروق الفردية في النمط الظاهري وقبل في نهاية 14 يوما من مكملات.
تقييم النمط الظاهري
وجرى تقييم CYP2D6 النشاط باستخدام debrisoquine نسب الانتعاش البولية 8 ساعة (DURR): [4 hydroxydebrisoquine / (debrisoquine + 4 hydroxydebrisoquine)]. تبرير DURR بمثابة مسبار المظهري لCYP2D6 قد وجهت سابقا [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 32 ،قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 39 ،قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 44 -قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 47 ].
الطرق التحليلية
وقد استخدمت طريقة HPLC وصفها فري وفرع توظيف كشف مضان لتحديد الكميات من debrisoquine و 4 hydroxydebrisoquine في البول [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 50 ].
تم تحليل المحتوى الكيميائي النباتي من كل ملحق مستقل ل "مركبات علامة" محددة من قبل HPLC مختلف، الكهربائي الشعري، وأساليب الطيفي الشامل. تم تنفيذ محتوى قلويد isoquinoline (hydrastine وبربارين) من غولدنسال عبر طريقة Abourashed وخان [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 51 ]. تم إجراء الكميات من اكتونات الكافا (kavain، dihydrokavain، methysticin، dihydromethysticin، yangonin، وdesmethoxyyangonin) في طريقة Ganzera وخان [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 52 ]. تم تحليل كوهوش السوداء للجليكوسيدات ترتيربين (cimiracemosides، cimicifugoside، 27 deoxyactein، وactein) باستخدام عكس المرحلة HPLC مع التبخر ضوء الكشف نثر كما وصفها Ganzera آخرون [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 53 ]. Flavanolignan (taxifolin، silychristin، silydianin، سيليبينين A، B وسيليبينين) محتوى الحليب الشوك كان quantitated باستخدام طريقة HPLC التدرج المنشورة سابقا [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 54 ]. وقد تحقق تحديد كمية hyperforin، هيبيريسين، وفلافونيدات مختلفة في نبتة سانت جون بواسطة HPLC باستخدام الكشف عن مجموعة الضوئي مع تأكيد عبر مطياف الكتلة وفقا لطريقة ليو وآخرون [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 55 ]. E. بوربوريا تم تحليل لمختلف الأحماض الفينولية (مثل حمض chicoric، echinacoside، وحمض caftaric)، والمحتوى isobutylamide باستخدام طريقة HPLC الملكية التدرج مماثلة لتلك التي وصفها Molgaard وآخرون. [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير التحكم واجهة المستخدم 56 .]
اختبارات التفكك
غياب التغيرات النباتية بوساطة في النمط الظاهري CYP يمكن أن تنبع من المنتجات واظهار الفقراء التفكك و / أو الخصائص حل. لمعالجة هذا القلق، تعرض كل منتج لاختبار التفكك على النحو المبين في دستور الأدوية الولايات المتحدة 27 [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 57 ]. تألف جهاز تفكك الجمعية سلة الحامل تعمل في 29-32 دورة في الدقيقة مع 0.1 N حمض الهيدروكلوريك (37 ° C) كحل الغمر. وضعت وحدة جرعة واحدة من كل ملحق في كل من ستة أنابيب التجميع سلة. تم تحديد الوقت اللازم لتفكك كامل من ستة أشكال الدواء. وتكرر هذه العملية مع ست وحدات جرعة إضافية لضمان الدقة. بما أنه لا توجد مواصفات للمرة تفكك ملاحق النباتية المستخدمة في هذه الدراسة، تم أخذ متوسط ستة أشكال الجرعات الفردية كما في المرة التفكك لهذا المنتج خاص. واعتبر المنتج (مثل كبسولة من الصعب الجيلاتين، كبسولة الجيلاتين لينة، غير المصقول قرص) تفككت تماما إذا مرت بقايا كامل من خلال شاشة شبكة من جهاز الاختبار، باستثناء شظايا قذيفة كبسولة، أو إذا أظهرت كتلة لينة المتبقية لا جوهر شركة ملموس .
إحصائيات
وتناسب المتكررة تدابير ANOVA نموذج لكل استجابة النمط الظاهري باستخدام SAS بروك البرمجيات مختلط (معهد SAS، وشركة كاري، NC). منذ تم تحديد نسب ما قبل وما بعد مكملات المظهري في كل موضوع لجميع الملاحق الأربعة، بنية التباين قائما لقياسات ضمن المواضيع. وقدرت الجنس، الملحق، والملحق تلو الجنس حيث لكل النمط الظاهري باستخدام بنية التغاير هيونه-فلت مناسبا. إذا كانت شروط التفاعل الملحق تلو الجنس من أجل تدبير المظهري محددة ذات دلالة إحصائية عند مستوى 5٪، وتم تقييم التركيز على مرحلة ما بعد مكملات ناقص قبل مكملات استجابة وفقا لنوع الجنس. إذا كان التفاعل الملحق تلو الجنس يست ذات دلالة إحصائية، تم الجمع بين الاستجابات لكلا الجنسين. بالإضافة إلى ذلك، تم إجراء تحليل القوة لتقدير القدرة على اكتشاف ما بعد ناقص آثار كبيرة قبل مكملات. كان لا يقل عن 80٪ من الطاقة عند مستوى 5٪ من الأهمية للكشف عن حجم تأثير كوهين من 1،32-1،71 وحدات الانحراف المعياري يمكن الحصول عليها مع هذا التصميم. [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير التحكم واجهة المستخدم 58 ]
انتقل إلى:
النتائج
الملاحظات التجريبية العامة
وقعت أي أحداث سلبية خطيرة أثناء الدراسة. فعل المشاركين في الدراسات 3 ملاحظة بعض الآثار الجانبية طفيفة خلال مكملات. أنها تضمنت زيادة في الصداع التي أبلغ عنها 3 المواضيع اتخاذ الحليب الشوك و 2 المواضيع اتخاذ الكافا الكافا. موضوع واحد يرتبط كوهوش السوداء مع بداية "أحلام اليقظة"، في حين لوحظ النعاس بنسبة 2 المواضيع اتخاذ نبتة سانت جون. أولئك الذين يتناولون يشيناسيا غولدنسال أو ذكرت أي آثار جانبية كبيرة. ولم تكن أي من الآثار الجانبية المرتبطة مع تناول debrisoquine. ولم يلاحظ وجود تغييرات كبيرة في تركيزات مصل AST (25.2 ± 4.6 25.0 ± 9.2 مقابل IU / L)، ALT (26.0 ± 12.0 مقابل 25.9 ± 14.1 IU / L)، أو GGT (22.2 ± 12.6 مقابل 22.3 ± 13.0 IU / L) بعد الكافا الكافا مكملات.
تأثير مكملات على CYP2D6 النمط الظاهري
آثار 14 يوما من الحليب الشوك، غولدنسال، كوهوش السوداء، الكافا الكافا، نبتة سانت جون، و إشنسا ترد استخراج مكملات على DURR في الشكل 1 و الجدول 1 . لكل من الدراسات 3، لم يلاحظ أي فروق ذات دلالة إحصائية بين متوسط خط أساس DURR ( الشكل 1 ، الجدول 1 ). من ستة النباتات المختبرة، غولدنسال فقط أنتجت تخفيضات كبيرة في DURR (P <0.05، الشكل 1B ، الجدول 1 )، ومع ذلك، كان هذا التأثير لا تتعلق بالجنس.
الشكل 1
مقارنة بين ما قبل وبعد مكملات نسب المظهري (نسب الانتعاش البولية debrisoquine 8 ساعات) لCYP2D6. (A) الحليب الشوك، (B) غولدنسال، (C) كوهوش السوداء، (D) الكافا الكافا، (E) نبتة سانت جون، و(F) يشيناسيا . الدوائر الرمادية، فردية ...
الجدول 1
Debrisoquine نسب الاسترداد البولية قبل وPostsupplementation
المحتوى الكيميائي النباتي واختبار التفكك
يتم تمثيل قرارات تحليلية لمختلف المواد الكيميائية النباتية "علامة" والمبلغ اليومي تناولها من قبل كل موضوع في الجدول 2 . كانت داخل والنسبية interday الانحرافات المعيارية لكل مقايسة أقل من 10٪. الجدول 2 يصور أيضا الوقت التفكك يعني لكل شكل جرعات الملحق. مرات تفكك لأشكال الجرعات التي تحتوي على غولدنسال، الكافا الكافا، كوهوش السوداء، الشوك الحليب و يشيناسيا كانت مقتطفات أقل من 13 دقيقة، في حين أقراص المغلفة التي تحتوي على نبتة سانت جون المطلوبة تقريبا 45 دقيقة في التفكك.
الجدول 2
التحليل الكيميائي النباتي وتفكك مرات عن أشكال الدواء النباتية.
انتقل إلى:
مناقشة
أدلة كثيرة من كل من في المختبر والدراسات على الحيوانات تشير إلى أن النشاط CYP2D6 يمكن تحول دون غولدنسال [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 59 ،قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 60 ]، والحليب الشوك [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 61 ،قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 62 ]، الكافا الكافا [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 59 ،قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 63 -قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 65 ]، يشيناسيا [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 59 ]، وسانت جون ورت [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 59 ،قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 66 -قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 68 ]. حاليا، لا يوجد في نتائج المختبر متاحة للتأثير كوهوش السوداء على CYP2D6، على الرغم من أن بعض جليكوسيدات ترتيربين معزولة عن كوهوش السوداء تحول دون متواضعة CYP3A4 الإنسان في المختبر [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 69 ]. ومع ذلك، والأدلة في المختبر CYP450 تثبيط، أو تلك التي لوحظت في نماذج حيوانية، قد لا يمكن التنبؤ بدقة في الآثار التي لوحظت في الجسم الحي البشر [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 70 ]. وكان هدفنا في هذه السلسلة من الدراسات السريرية لتقييم ما إذا كانت النباتات التي تحتوي على تركيبات الملحق إما غولدنسال، والحليب الشوك، الكافا الكافا، إشنسا ، نبتة سانت جون، أو كوهوش السوداء يمكن أن تعدل CYP2D6 النشاط البشري باستخدام تقنيات phenotyping القياسية.
خمسة من النباتات التي جرى تقييمها في هذه الدراسات 3 المبذولة أي تأثيرات تذكر على CYP2D6 النشاط على النحو الذي يحدده DURR. هذه الشوك شملت الحليب، الكافا الكافا، إشنسا ، كوهوش السوداء ونبتة سانت جون. النتائج السريرية لدينا تتعارض مع العديد من التنبؤات في المختبر من CYP2D6 تثبيط من قبل هذه الملاحق [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 59 -قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 68 ]. تباعدا كبيرا بين التنبؤات في المختبر والمجراة في الواقع ليست غير شائعة. وقد نوقشت أسباب هذه في الجسم الحي / في تناقضات المختبر بالتفصيل فون مولتك [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 70 ]، ولكن بعض المسائل الأساسية المستحضرات الصيدلانية الأخرى ذات الصلة إلى المكملات الغذائية يمكن أن تسهم أيضا، وهذه تشمل الخصائص انحلال الفقراء من تركيبات نباتية وتقلبه بين منتج هام في المحتوى الكيميائي النباتي [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 52 ،قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 71 -قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 74 ]. وتشمل الاعتبارات الأخرى لا تزال واسعة قبل النظامية في اقتران الجسم الحي من المواد الكيميائية النباتية عبر الانزيمات المرحلة الثانية (على سبيل المثال glucuronidation، الكبرتة، glycination)، وهي العملية التي قد تحول دون CYP عن طريق تثبيط هذه المركبات [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 75 ]. ومع ذلك، نتائجنا تؤكد النتائج السريرية السابقة أن الحليب الشوك [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 39 ]، الكافا الكافا [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 76 ]، يشيناسيا [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 37 ،قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 39 ]، كوهوش السوداء [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 39 ]، ونبتة سانت جون [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 29 -قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 32 ،قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 34 ،قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 38 ،قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير التحكم واجهة المستخدم 40 ] ليست جهري قوية من CYP2D6 البشرية في الجسم الحي. العديد من الدراسات السريرية التي تشمل نبتة سانت جون، ومع ذلك، تستخدم دإكسترومثورفن / dextrorphan نسب البولية كإجراء المظهري من CYP2D6 النشاط [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 29 -قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 31 ،قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 34 ،قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 38 ]، وكان يسمى هذا النهج مؤخرا خاصة في مسألة [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 46 ،قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 77 ،قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 78 ]. ويرجع هذا الغموض من حقيقة أن التغيرات الفسيولوجية العادية في درجة الحموضة البول يمكن أن يغير نسبة دإكسترومثورفن / dextrorphan من قبل بقدر 20 أضعاف [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 77 ]. DURR، ومع ذلك، لا يتأثر الرقم الهيدروجيني البول، وبالتالي يبدو أن مقياس المظهري أكثر موثوقية من CYP2D6 النشاط [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 46 ،قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 47 ]. بشكل جماعي، هذه الدراسات، ولا سيما تلك التي تستخدم DURR، توحي بقوة بأن هذه النباتات 5 تشكل شيئا يذكر لولا مخاوف كبيرة بشأن الدوائية عشب المخدرات التفاعلات مع الأدوية تستقلب بواسطة CYP2D6.
من 6 مستخلصات نباتية تقييمها في هذه السلسلة من الدراسات السريرية، ظهرت غولدنسال فقط أن يكون لها تأثيرات المثبطة كبير على CYP2D6 البشرية في الجسم الحي. خفض ما يقرب من 50٪ في متوسط DURR بعد مكملات يدل على أن غولدنسال هو المانع من امكانات CYP2D6 البشرية في الجسم الحي. وعلاوة على ذلك، فإن هذه النتائج تثبت تقرير سابق من قبل مجموعتنا، التي تستخدم صيغة غولدنسال مختلفة [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 76 ]. أيضا تعزيز النتائج التي توصلنا إليها مؤخرا في التحقيقات المختبر يتظاهرون تثبيط التحولات الحيوية CYP2D6 بوساطة من قبل مقتطفات غولدنسال [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 59 ،قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 60 ]. خلال إجراء تقييم لسلسلة من كيان واحد مقتطفات الشاي العشبية، لاحظ فوستر وآخرون أن Hydrastis canadensis (غولدنسال) أنتجت أعظم تثبيط في المئة من [كدنا] أعرب CYP2D6 الإنسان [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 59 ]. وبالإضافة إلى ذلك، لاحظ تشاترجي وفرانكلين أن غولدنسال استخراج والرئيسية على isoquinoline قلويدات، بربارين وhydrastine، تحول دون CYP2D6 بوساطة bufuralol 1'-الهيدروكسيل في microsomes كبدي الإنسان [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 60 ]. من قلويدات اثنين، عرضت بربارين له تأثير أكبر على bufuralol 1'-الهيدروكسيل (IC 50 = 45 ميكرومتر) من hydrastine (IC 50 = 350 ميكرومتر)، مما يدل على مساهمة أكبر من هذا الكيميائي النباتي لCYP2D6 تثبيط.
في الوقت الحاضر، لا يعرف إلا القليل عن الدوائية للقلويدات غولدنسال في البشر، ولكن تشير الدراسات على الحيوانات أن bioavailablity بربارين منخفضة نسبيا [قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير واجهة المستخدم التحكم 79 ،قد لا تكون في متناول وبوبر التحكم واجهة المستخدم التالية. علامة التبويب إلى الزر التالي لتحويل السيطرة إلى إصدار الوصول إليها.تدمير المستخدم واجهة التحكم 80 ]. على الرغم من أن جرعة يومية من isoquinoline قلويدات تناولها في هذه الدراسة كان 209 ملغ ( الجدول الثاني )، لم تحدد تركيزات البلازما من بربارين وhydrastine؛ ومع ذلك، فإن تأثير كبير لوحظ على CYP2D6 النمط الظاهري يشير إلى أن المواد الكيميائية النباتية الموجودة في غولدنسال يمكن عبور الغشاء المخاطي في الأمعاء . أخذت معا، سواء في المختبر والمجراة في النتائج تعني أن غولدنسال، إذا ما تم تناول بالتزامن مع CYP2D6 ركائز، قد تؤدي إلى هامة سريريا عشب المخدرات التفاعلات.
وباختصار، فإن البيانات الواردة في هذه الوثيقة تدعم التحقيقات السريرية السابقة أن الحليب الشوك، الكافا الكافا، كوهوش السوداء، إشنسا ، ونبتة سانت جون ليست جهري قوية من CYP2D6 البشرية في الجسم الحي. وبالتالي، ما يصاحب ذلك تناول هذه النباتات محددة مع الأدوية التي هي ركائز CYP2D6 ليس من المرجح أن يؤدي إلى ذات الصلة سريريا تفاعلات عشب المخدرات. من ناحية أخرى، غولدنسال يمنع بشكل ملحوظ CYP2D6 البشرية في الجسم الحي، وربما تؤدي إلى كبيرة الدوائية عشب المخدرات التفاعلات. وفقا لذلك، والمرضى الذين ينبغي تثبيط بقوة من تناول المكملات الغذائية المحتوية على غولدنسال-بالتزامن مع الأدوية والوصفات الطبية، وخصوصا تلك استقلاب نطاق واسع من قبل CYP2D6.
انتقل إلى:
شكر وتقدير
وأيد هذا العمل من قبل المعاهد الوطنية للصحة / NIGMS تحت منحة RO1 GM71322 وقبل المعاهد الوطنية للص
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق
ملحوظة: يمكن لأعضاء المدونة فقط إرسال تعليق.